رشته: پزشکی
Insulin and its receptor: structure, function and evolution
جهت دانلود رایگان مقاله انگلیسی اینجا را کلیک نمایید
ما در اینجا ارائه یک چشم انداز شخصی در بیش از سه دهه تحقیق برای زیست شناسی ساختاری از تعامل انسولین-گیرنده را ارائه خواهیم کرد. راه حل ساختار سه بعدی از انسولین در سال 1969 درک دقیق از سطوح انسولین درگیر در خود مجمع را ارائه کرده است. در سال های پس از آن، صدها نفر از آنالوگ به انسولین با داروخانه ها به انسولین و زیست شناسان مولکولی رسیدند و هدف مربوط به ساختار عملکرد بیولوژیکی از مولکول بوده است. طراحی روش برای مطالعات گیرنده اتصال مستقیم در 1970، و شبیه سازی گیرنده در اواسط 1980 ارائه شده و ابزار مورد نیاز برای مطالعات ساختار تابع مفصل می باشد. در صورت عدم وجود یک ساختار کامل سه بعدی از مجتمع انسولین-گیرنده، تلاش برای جمع آوری تکه های موجود در پازل تولید شده توسط آزمایشگاه های دیگر و به منظور تولید یک مدل مکانیکی قابل قبول از تعامل انسولین-گیرنده ارائه شده است که توضیح می دهد سینتیک آن منفی می باشد.
Summary:I present here a personal perspective on more than three decades of research into the structural biology of the insulin–receptor interaction. The solution of the threedimensional structure of insulin in 1969 provided a detailed understanding of the insulin surfaces involved in self-assembly. In subsequent years, hundreds of insulin analogues were prepared by insulin chemists and molecular biologists, with the goal of relating the structure to the biological function of the molecule. The design of methods for direct receptor-binding studies in the 1970s, and the cloning of the receptor in the mid 1980s, provided the required tools for detailed structure–function studies. In the absence of a full three-dimensional structure of the insulin–receptor complex, I attempt to assemble the existing pieces of the puzzle generated by our and other laboratories, in order to generate a plausible mechanistic model of the insulin–receptor interaction that explains its kinetics and negative cooperativity. BioEssays 26:1351–1362, 2004٫ 2004 Wiley Periodicals, Inc.